naNoLice

Effektive vaksiner mot lakselus har hittil vist seg vanskelig å utvikle. Vi har imidlertid data som viser at polyvalente DNA-vaksiner kan indusere systemiske og mukosale antistoffer mot lakselusantigener etter intramuskulær (im) injeksjon i atlantisk laks. Antistoffnivåene er dog fortsatt lave, særlig i slimlaget, og opptak av plasmid-DNA (pDNA) til cellene ved injeksjonsstedet er avhengig av in vivo elektroporering, noe som er lite egnet for storskala vaksinering. 

I dette prosjektet vil vi adressere disse utfordringene ved å kapsle antigen-kodende pDNA og mRNA inn i lipidnanopartikler (LNP-er), som vil bli optimalisert for økt transfeksjon og antigenuttrykk i muskelceller hos atlantisk laks. Et stort antall LNP-er vil bli testet in vivo, både med hensyn til forbedret transfeksjonseffektivitet og for å undersøke hvordan immunmodulatorer kan påvirke nivåene og varigheten av antigenuttrykk og immunrespons. I komplekse organismer som lakselus utføres de fleste funksjoner av faktorer som har sammenfallende funksjoner. Derfor vil det bli formulert en polyvalent vaksine som retter seg mot flere samvirkende antigener og mekanismer i grensesnittet mellom vert og parasitt, ved bruk av de optimaliserte LNP-ene. Vaksinens immunogenisitet og beskyttende effekt vil deretter bli verifisert in vivo. 

Utover den umiddelbare nytten for oppdrett av atlantisk laks, vil prosjektet gi grunnleggende innsikt i fiskens immunologi og bidra til utviklingen av syntetiske systemer for opptak av nukleinsyre-baserte vaksiner i akvakultur.